Maestrescuela y vicario del Obispado de Segovia

Nacido en Anagni alrededor de 1170, era hijo de Matías de Anagni, y estaba vinculado por parte de madre a los condes de Segni y por lo tanto emparentado con Inocencio III: algunas fuentes lo citan como sobrino de Inocencio, otras como su primo.
Comenzó sus estudios en la catedral de Anagni; posteriormente estudió probablemente derecho en la Universidad de Bolonia y seguramente teología en la de París. Su primer cargo eclesiástico de relieve fue el de auditor en el Tribunal de la Rota Romana (comúnmente conocido como Sacra Rota).
Fue nombrado cardenal diácono por el Papa Inocencio III en diciembre de 1198, con el título de San Eustaquio. Fue nombrado arcipreste de la Basílica Vaticana, cargo que mantuvo hasta 1206, cuando se convirtió en cardenal obispo de Ostia y de Velletri. Fue enviado como legado pontificio a Alemania, Lombardía y Toscana, y conoció al emperador Federico II. En tales ocasiones también logró mediar con autoridad la paz entre los diferentes municipios güelfos y gibelinos que luchaban entre sí.
Gran respeto e incluso amistad demostró hacia Francisco de Asís que siempre protestó, ayudándole además a tener como Papa Honorio III la aprobación de la Regla para la naciente Orden Franciscana. Hombre de gran sensibilidad teológica, pero también partidario de las guerras contra los musulmanes, tuvo también una significativa amistad con Domingo de Guzmán, sosteniendo igualmente la Orden Dominicana. En 1219 se convirtió en Decano del Sagrado Colegio y a la muerte de Honorio III fue elegido Papa

Fundador del Hospital de los Peregrinos de Tordesillas

Nacionalidad española

Nombrado capellán de la iglesia del monasterio de la Encarnación de Madrid el 24 de mayo de 1904, cargo al que renunció el 4 de julio de ese mismo año por razones personales.

Fue el 211º papa de la Iglesia Católica.